人参皂苷RH2抗白血病作用机理的研究进展

       人参为五加科人参属植物，作为中草药目前在全世界广泛应用。人参皂苷Rh2是人参的主要活性成分之一。近年来，经国内外学者的研究发现GRh2是人参中的主要抗肿瘤有效成分，对黑色素瘤 、肺癌、肝癌、白血病等多种肿瘤组织细胞 ，均表现出明显的药理活性，被认为是一种非器官特异性的抗肿瘤药物。目前临床上使用的白血病化疗药物不仅作用于白血病细胞，同时也作用于正常细胞，毒副作用较强，严重抑制正常骨髓造血细胞及机体免疫功能 ，影响病人的生活质量。为了克服化疗药物带来的毒副作用，人参皂苷Rh2由于其毒性低 ，安全可靠，受到国内外学者的关注 。

       GRh2的抗白血病作用

        白血病是最常见的恶性血液系统疾病之一。调查报道：0—14岁儿童白血病的发病率为2／10万 一3／10万 ，居儿科各种恶性肿瘤的发病首位 。近年来联合化疗仍然是目前治疗白血病的主要手段。然而化疗药物毒副作用较强，严重抑制正常骨髓造血细胞及机体免疫功能，影响病人的生活质量。GRh2作为天然中草药提取物对白血病细胞具有明显的抗肿瘤活性，研究表明Gh2能抑制白血病细胞增殖、促进凋亡、诱导分化、增加化疗药物的敏感性和逆转耐药等作用，同时其毒副作用低，能提高机体免疫力，不易产生耐药性，是近年来研究的热点。以下具体介绍 GRh2对白血病细胞的抗肿瘤作用机理。 

       3．1 GRh2抑制白血病细胞增殖的作用。正常情况下细胞增殖与细胞凋亡之间保持一种动态平衡，细胞增殖失控或细胞凋亡受阻均可导致肿瘤发生 。GRh2对肿瘤细胞增殖周期的调控及诱导凋亡是抗肿瘤机制中最基本的途径 。GRh2主要杀伤处于增殖期的肿瘤细胞，特别是对S期和M期细胞最为敏感

       3．2 GRh2诱导白血病细胞凋亡的作用细胞凋亡，又叫细胞程序性死亡，是机体细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡模式。其形态学特点为细胞内出现凋亡小体，即细胞受体外各种刺激后出现细胞核固缩、染色质浓聚、细胞膜皱折、细胞膜内侧 的磷脂酰丝氨酸外翻，最后裂解成许多有膜包裹的颗粒一凋亡小体。细胞凋亡受到一系列相关基因的严格调控。根据凋亡信号的来源可以将细胞凋亡信号转导通路分成两条：外源性通路(死亡受体通路 )和内源性通路 (线粒体通路 )，两条通路均伴随着caspase家族蛋白的激活。caspases蛋白家族直接参与凋亡早期启动 、凋亡信号的传递以及凋亡晚期作用于不同凋亡底物 (主要是一些DNA酶和一些细胞骨架蛋白 )，其中 caspase3的活化起核心作用，是细胞凋亡发生的关键步骤。调节其在肿瘤细胞中的表达水平，可有效提高肿瘤的治愈率。另外 ，Bcl一2家族蛋白位于线粒体的上游，通过增加线粒体膜通透性，来抑制多种形式的细胞凋亡，使细胞生长停留在G0期对线粒体诱导的细胞凋亡具有重要的调节作用 。

       3．3 GRh2诱导自血病细胞分化的作用研究表明白血病的发生与细胞分化受阻密切相关 ，结果导致异常分化的细胞大量增殖。白血病细胞在某些诱导因素作用下可以逆转为较成熟或较良性细胞，因而其诱导分化受到广泛关注。20世纪80年代中期，我国学者在国际上首先成功地应用全反式维甲酸治疗急性早幼粒白血病获得成功，作为诱导分化治疗的成功典范，为恶性肿瘤的治疗开辟了新的途径，但仅用全反式维甲酸维持治疗在完全缓解后短期内复发，并产生耐药性。因此，寻找新型的低毒性广谱分化诱导剂和发展克服维甲酸耐药的新型药物成为研究热点。

来源：时珍国医国药 2014年第 25卷第 9期 

作者：夏婷 ，许吕宏 ，方建培