人参皂苷改善认知功能作用的研究进展

       人参是传统的名贵中药，应用于中医已经有两千多年的历史，《神农本草经》记载，人参能“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智。久服轻身延年”。人参皂苷是人参的主要活性成分，目前已经鉴定出40多种人参皂苷。人参皂苷可能对心血管疾病、肿瘤、肝脏疾病、免疫缺陷等疾病有益。人参皂苷具有很好的神经营养和神经保护作用，可以对抗缺血性脑损伤、治疗神经系统变性疾病，改善年龄相关的认知功能下降，增强学习记忆能力等。阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病，发病率随年龄增长而增高，主要表现持续性进行性智能减退。目前尚无特效的治疗药物。中药治疗，特别是人参皂苷治疗AD成为近年来的研究热点。

       人参对认知及记忆功能减退有明显的改善作用。通过长时间给予人参总皂苷观察12个月的C57BL／6J小鼠在水迷宫和跳台实验中的表现，研究显示，与安慰剂组比较，人参皂苷组小鼠成绩优于安慰剂组，并且其突触可塑性相关蛋白及脑源性神经生长因子均较安慰剂组增加。在另一项由谷氨酸引起的兴奋性损伤模型中，人参皂苷R92有效地对抗谷氨酸对PCI2细胞造成的兴奋性损伤以及β淀粉样多肽Aβ1-40的形成。脑中β淀粉样蛋白的沉积是AD发病机制中至关重要的部分。人参皂苷Re能减少β淀粉样蛋白造成的细胞毒性，并呈浓度依赖性。人参皂苷治疗AD的临床研究也取得了令人鼓舞的结果，在一项开放式研究中，AD患者被随机分为人参治疗组(n=58)、对照组(n=39)，人参治疗组给予人参粉剂4.5 g／d，持续12 W后终止人参治疗并继续观察12 W。认知状态的检查方法采用通用的简易精神状态检查(MMSE)和AD评级量表(ADAS)。MMSE和ADAS于组间无基线差异，经观察，给予人参治疗后，该组MMSE及ADAS评分优于未治疗组，而终止治疗后给药组评分下降，与对照组无差异水平。

       人参及其主要活性成分人参皂苷具有良好的神经营养和神经保护作用，可以促进认知功能的改善，其可能的机制包括增强突触可塑性与LTP效应，加强胆碱能系统、改善神经递质水平，清除氧自由基，降低氧化酶活性等，在人参对AD的治疗作用上，其可能的机制包括减轻Tau蛋白过度磷酸化、减少神经毒性损伤等。人参皂苷Rg1可以促进体外培养的神经干细胞增殖，这种促增殖作用可能是通过上调Hes1基因表达实现的，这有利于我们理解人参皂苷神经保护作用的机制。相信随着新技术和新方法的应用，人参皂苷作用的基因相关性及其药物作用靶点将会得到进一步的研究。

来源：中国老年学杂志2011年12月第31卷