免疫性肝损伤是由免疫系统介导的肝细胞损伤疾病,其主要的病理改变是肝组织内出现大量的炎性细胞浸润、脂肪空泡、肝组织变性及炎症坏死等特征。免疫性肝损伤可促进肝纤维化、肝硬化和肝癌等肝脏疾病的发展。
人参具有保肝作用,与调节免疫功能和抗应激作用有关。人参皂苷单体多达150余种,对肝损伤、肝炎、肝纤维化、脂肪肝有改善作用。其中,人参中含量较高的成分人参皂苷Rb1在斑马鱼模型中显示出改善酒精引起的肝损伤作用。
在探讨人参皂苷Rb1的保肝作用机制的过程中,本研究发现人参皂苷Rb1增强了抗氧化酶SOD活性,减轻RS合并LPS诱导的肝损伤。故推测人参皂苷Rb1的抗肝损伤作用机制可能与激活SOD等增强抗氧化功能有关。SIRT3是一种去乙酰化酶,SOD的活性会受到SIRT3去乙酰化的影响。本研究发现人参皂苷Rb1干预后,RS合并LPS负荷小鼠肝组织SOD活性增强,去乙酰化酶SIRT3蛋白表达增加,推测人参皂苷Rb1对于RS合并LPS负荷小鼠的肝损伤保护机制是作用于去乙酰化酶SIRT3,对SOD脱乙酰化,恢复其抗氧化活性。
进一步利用网络药理学分析获得人参皂苷Rb1治疗肝损伤的潜在信号通路。其中,FoxO信号通路与氧化应激紧密相关,并且人参皂苷Rb1-靶点-FoxO信号通路中含有TGF-β1、SOD、SIRT3等基因。以往的研究表明FoxO3是SIRT3的直接靶标,SIRT3能通过减少FoxO3的乙酰化并促进FoxO3的表达,改善氧化应激,从而保护线粒体免受氧化损伤。本研究结果发现人参皂苷Rb1干预后显著上调了RS合并LPS负荷小鼠的FoxO3基因表达。进一步证实了人参皂苷Rb1对RS合并LPS负荷小鼠肝损伤的保护作用与SIRT3介导的FoxO3表达上调相关。
综上所述,人参皂苷Rb1可能通过上调SIRT3/FoxO3/SOD功能,进而改善RS合并LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤。可用作评价人参皂苷Rb1对抗免疫性肝损伤的基础数据,同时为人参皂苷Rb1在免疫性肝损伤的应用提供参考。
来源:今日头条
https://www.toutiao.com/article/7122660571127972393/?log_from=b0d927ee0fc1e_1672119201003
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