人参皂苷防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

      阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种发病原因未明，以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白的异常磷酸化致神经原纤维缠结（NFTs）及神经元丢失为主要病理特征，以渐进性记忆缺损和认知功能减退为主要症状的神经退行性疾病。近年来，中医药在防治AD方面积累了丰富的经验。经研究发现，人参中提取的有效活性成分人参皂苷，能显著改善AD大鼠模型的学习认知功能。本文就人参皂苷防治AD的作用机制研究进展综述如下。

      1 干扰Aβ的沉积

      Aβ沉积作为AD重要病理特征，由淀粉样前体蛋白（APP）的异常水解引起其大量聚集沉积。 Aβ正常条件下生成和降解可保持动态平衡。Aβ可通过抑制β-分泌酶与γ-分泌酶对APP的作用阻止Aβ生成。经研究发现人参皂苷Rg3可显著提高AD模型神经细胞NEP活性，减少Aβ42的产生。

      2 抑制tau蛋白的异常磷酸化

      tau蛋白作为AD病理改变的标志蛋白，其异常过度磷酸化引起的NFTs。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是脑中磷酸化tau蛋白的主要磷酸酶，其去磷酸化可松解NFTs结构。研究表明，人参皂苷Rg1能通过增加PP2A的表达，抑制冈田酸诱导的AD模型大鼠脑片及氯化铝致AD模型小鼠的tau蛋白磷酸化。

      3 抗氧化应激

      氧化应激与AD发病密切相关。活性氧（ROS）作为氧化应激早期标志，其过度的氧化作用可引起细胞损伤。人参皂苷Rg1在冈田酸诱导的AD模型及HEK-293氧化应激损伤模型中可抑制胞内ROS水平，并显著提高抗氧化酶活力及细胞的存活率。

      4 抑制细胞凋亡

      caspases作为细胞凋亡信号的蛋白水解酶，参与AD神经元细胞凋亡的病理过程。研究发现，人参皂苷Rg1可增强原代培养的大鼠海马神经元细胞活力，抑制caspase-3的活性，改善Aβ25-35诱导的细胞凋亡。有学者观察到，人参皂苷Rb1可增加Aβ25-35诱导的细胞损伤的存活率，发挥保护作用。

      5 雌激素样作用

      雌激素具有的抗AD作用。绝经后妇女更易患有AD，且使用雌激素者AD发病率低于未用者。人参皂苷作为植物雌激素，其结构功能与雌激素类似。部分学者研究发现，人参皂苷Rg1可有效降低卵巢切除术诱导的大鼠海马中Aβ含量并改善神经功能。

      6 调节中枢酶类及神经递质

学习认知功能与中枢神经递质、胆碱能密切相关。 AD患者脑内神经递质含量较正常人明显的异常。因此可通过调节中枢神经递质的含量，改善患者的认知功能。目前发现人参皂苷有中枢拟胆碱活性，能提升乙酰胆碱的生成和释放，阻止AD进展。

      综上所述，人参皂苷对中枢神经系统的作用机制十分复杂，其多靶点作用可改善患者学习记忆功能。目前人参皂苷防治AD的机制尚未明确，仍处于实验及临床研究阶段，需进一步的研究。

来源：中西医结合心血管病杂志2018年6月 第6卷 第17期