血管性痴呆中医病机及人参皂苷益智机制研究进展

       摘要：据统计中国现有痴呆患者700~800万，其中血管性痴呆（VaD）占10%~20%。然而VaD的具体发病机制至今并不明确，王永炎院士曾提出VD“正虚毒损络阻”的病机学说，且《神农本草经》中也有人参“益智”作用的论述。基于VaD中医病机的探讨及临床实践，我们认识到中药人参对认知改善的确切作用，而人参皂苷作为人参的有效成分，其益智机制尚不明确。故而，文章从VaD的中医病机以及人参皂苷益智机制的相关研究进展两个方面进行综述。

       痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性、持续性智能损害综合征，可由脑退行性病变或其他原因（脑血管病、外伤、中毒等）导致。与轻度认知障碍相比，痴呆必须有两项或两项以上认知域的损害，并导致患者的日常及社会生活能力明显减退。痴呆按照病因可分为变性性痴呆、血管性痴呆（vasculardementia，VaD）、炎症性痴呆、感染性痴呆、肿瘤及其他原因引起的痴呆。其中阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、VaD和混合性痴呆是临床最常见、发病率最高的痴呆类型。VaD是指由一系列脑血管因素（缺血性、出血性、急慢性缺氧性脑血管病等）导致脑组织损害引起的以认知功能减退为特征的一组临床综合征。VaD是继AD之后第二常见痴呆类型。

       据统计，65岁以上人群中痴呆的发病率大约为5%，其中AD占50%，VaD占10%~20%  。VaD的诊断必须符合以下3个条件：痴呆；有脑血管病的证据；痴呆与脑卒中相关：痴呆一般在卒中后3个月内发生，并持续6个月以上 。VaD的发病机制主要与胆碱能系统异常、突触及突触可塑性改变、兴奋性氨基酸毒性作用、炎性反应、氧化反应、遗传机制等有关 。

       人参为五加科植物人参的根，其性甘、微苦，微温，归肺、脾、心经，具有大补元气，补脾益肺，生津，安神益智，扶正驱邪的功效。《神农本草经》认为人参具有“补五脏、除邪气、益智”的作用，此作用正好能针对vaD“正虚毒损络阻”的病机。现将人参的有效成分——人参皂苷的益智机制相关研究概述如下。

       中药人参的主要成分有糖类、皂苷类、挥发性成分等，其中人参皂苷以及人参多糖是主要有效成分。目前已从各类人参中分离得到60多种人参皂苷，并根据化学结构分为原人参二醇型、原人参三醇型及齐墩果酸型3种类型，而人参总皂苷为人参发挥药效的主要物质基础，在人参总皂苷成分中，人参皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Re、Rf和Rg1的含量较高，约占人参总皂苷的70%。相关文献报道人参皂苷对学习记忆的有效成分为Rg1与Rbl，Rg1可改善记忆全过程，Rbl对记忆获得和记忆再现过程有易化作用。林少滨研究认为人参皂苷Rbl可显著缓解全脑缺血再灌注后海马区MPO和NF-kB活性的增强，改善缺血再灌注后的学习记忆能力，其机制与改善全脑缺血再灌注后海马区炎症反应有关。李成鹏等四研究发现用人参皂苷Rg1能有效改善脑衰老大鼠空间学习记忆能力，其机制与Rg减轻神经系统炎症水平、提高抗氧化损伤能力、调节海马区可增殖细胞端粒系统功能有密切关系。

       近些年，相关实验证明人参皂苷Re可对大鼠的认知能力有显著改善，对脑血管缺血所造成的神经元损伤具有一定修复作用，而且可通过改善海马神经元的线粒体损伤，改善大鼠的认知能力。相关研究证明人参皂苷促进学习和记忆是通过多环节、多途径综合作用的结果，如促进大脑RNA、蛋白质等物质的合成，促进与学习记忆有关的神经递质的释放，调节大脑Na、K-ATP酶活性，提升大脑细胞内第二信使物质如CAMP的含量，促进缺血再灌注后HIF-1蛋白和ⅤEGF蛋白含量进一步增加，通过促进神经干细胞的增殖与分化而促进脑损伤结构和功能的修复等。

来源：中华中医药杂志 ( 原中国医药学报 ) 2018年12月第33卷第12期