人参皂苷抗肝纤维化作用机制研究进展

       摘 要：人参皂苷是一类重要的天然产物，在自然界中分布广泛，是多种药用植物中的主要活性成分，具有多种生理活性。研究发现，人参皂苷在肿瘤疾病治疗中取得很大进展，同时在抗肝纤维化方面也有显著的作用。因此人参皂苷对肝纤维化的治疗具有重要的应用价值。对人参皂苷的抗肝纤维化作用机制进行综述，以便为今后进一步的研究提供理论依据。

       人参在我国早有种植，被多数人熟悉，既是传统中药又是一种保健食品，可以算是一种药食同源的植物。人参的根茎、叶、果实中都可以分离出大量的达玛烷型皂苷，目前已分离得到超过 30 种的达玛烷型皂苷，其中主要的成分就是人参皂苷，如人参皂苷 Rb 1 、Rb 2 、Rb 3 、Rc 和 Rd  。

       肝纤维化是由慢性肝疾病引发的一种常见的疾病。肝硬化与肝衰竭会危及生命，此外，肝硬化是肝癌的前期征兆，随之发展下去有很大几率引起肝癌。肝纤维化发生的机制与其他慢性疾病损伤的机制相似。纤维化的发生是一个动态的可逆过程。肝脏中肌成纤维细胞的集聚和增生导致了肝脏纤维化的发生。肝脏纤维化是在急性或慢性肝损伤时，静止的肝星状细胞（HSC）分化转移，导致平滑肌肌动蛋白的表达以及类维生素 A、脂肪因子的减少，同时纤维化受体表达增加。HSC 被认为是判定肝纤维化程度的主要细胞群，含有丰富的维生素A，位于内皮细胞和肝细胞之间。有研究认为静止的 HSC 在哺乳动物中属于不分裂的细胞，存在于健康肝脏中，其最初的作用是存储维生素 A。当发生急性或者慢性的肝损伤，静止 HSC 被激活，失去存储维生素 A 的功能，接着就会快速进入细胞周期进行增殖 。激活的 HSC 会发生聚集，促进细胞外基质的累积，同时会过量的合成 I 型胶原来抵抗凋亡作用，同时激活基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1），进而抑制基质金属蛋白酶（MMPS）。

       肝脏具有超凡的能力，即可以在切除或者损伤之后再生。再生反应是由成熟肝细胞或肝祖细胞分化成肝细胞，这种能力取决于肝脏损伤的程度及其自身的性质。激活的 HSC 会对肝细胞的增殖产生抗性，同时会抑制肝细胞再生以及促进肝纤维化的发生  。薄壁组织损伤会诱发炎症反应，进一步引发纤维化的发生 。同时，肝细胞与内皮细胞以及免疫细胞相互作用也会引起纤维化产生。研究表明，成纤维细胞表型的转化需要改变 HSC 的代谢，以抑制脂肪生成和糖质新生，同时激活有氧糖酵解，由此产生的乳酸积累会提高 HSC 的基因表达，导致成纤维细胞表型纤维化的增加 。

       目前已经有研究表明，人参皂苷具有抗肝纤维化的作用。大鼠注射四氯化碳诱导肝纤维化模型，采用人参皂苷 Rg 1 治疗后，与生理盐水组相比，人参皂苷 Rg l 组肝脏纤维化程度表现出降低趋势  ；选用人参皂苷 Rg 3 治疗后，通过对比肝脏胶原面积、肝纤维化程度以及观察治疗后鼠肝脏组织超微结构变化发现，治疗组均可以有效地降低肝脏纤维化的程度，同时人参皂苷 czh-A-69 可以诱导活化的 HSC 产生凋亡，从而改善肝纤维化程度。本文对人参皂苷抗肝纤维化的作用机制研究进行概述。

来源：中草药 第48卷 第 9 期 2017年5月