人参皂苷用于肝脏疾病的研究进展

       人参为五加科人参属的药用植物，作为传统名贵药材，其药用价值极高，具有大补元气、补脾益肺、生津、安神益智等功效。人参皂苷是人参的主要有效成分，以往的研究主要集中于探究其在神经系统、内分泌系统、抗肿瘤增效、降血糖等方面的作用。近年来，人参皂苷在肝脏疾病中的应用越来越受到重视，相关研究涉及肝癌、肝纤维化、肝损伤、肝炎等疾病。研究表明，人参皂苷对不同肝病的作用机制迥异，不同人参皂苷单体在各种肝脏疾病中的治疗应用研究也不尽相同。因此，深入探讨人参皂苷在不同肝脏疾病中的治疗作用和作用机制对于人参皂苷在肝病治疗中的临床应用具有重要意义。笔者结合国内外文献，综述人参皂苷在肝脏疾病中的应用及相关机制，以期进一步提高人参皂苷的临床应用价值。

       原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，人参皂苷抗肿瘤作用温和，不良反应较少，在治疗原发性肝癌中有其独到的优势 。多项临床研究结果显示人参皂苷能显著增强机体免疫功能，缓解肝癌相关症状，减少介入治疗的不良反应，可以协同肝动脉化疗栓塞术 (transcatheter arterialchem oem bolization em bolization TACE )治疗原发性肝癌，延长生存期，提高生存质量。肝炎和肝硬化很有可能进一步发展为肝癌，

       在不同人参皂苷单体抗肝癌方面，学者们也进行了大量的研究。人参皂苷Rg3是目前在人参皂苷中在抗肝癌领域研究最多的单体，常与化疗药物协同使用，可获得更好疗效。研究发现布法罗肝细胞癌模型大鼠在口服人参皂苷Rg3(1mg·kg )4周后能减弱原位性肝移植患者TACE后肝细胞瘤的过度表达。利用成年兔子的肝脏V X 2肿瘤模型，发现Rg3通过调控肝动脉的作用来结合TACE治疗肝癌。同时也有研究表明人参皂苷Rg3(5 m g‘kg一·d-1)连续灌胃10d，对昆明小鼠肝癌血管形成有明显的抑制作用，且与5-氟尿嘧啶联用疗效明显比单用5一氟尿嘧啶更好，其作用机制可能是人参皂苷Rg3对血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和基质蛋白酶一2这些肿瘤血管生长调控因子蛋白表达产生了抑制作用。另外，人参皂苷单体还具有提高机体免疫功能的作用，通过比较服用参一胶囊(有效成分是人参皂苷Rg3)试验组(61例)和对照组（30）临床疗效、T淋巴细胞及亚群变化，证明参一胶囊在乳腺癌患者化疗期间应 用可明显改善肿瘤患者气虚症状，提高患者的免疫功能。

       作为人参皂苷Rg3的降解产物，人参皂苷Rh2具有较为明显的抗肿瘤细胞转移作用，可通过恢复组蛋白去乙酰化酶和抑制激活蛋白转录因子来抑制人HepG2肝肿瘤细胞的转移，在治疗肝癌时也具有独到的作用。选取晚期原发性肝癌患者共60例，随机分为治疗组和对照组，2组均给予肝动脉栓塞介入化疗，而治疗组在此基础上加用人参皂苷Rh ，结果发现其可延长患者的疾病进展时间和总体生存时问，且无显著的不良反应。用流式细胞术证实人参皂苷R h，对肝肿瘤细胞具有诱导凋亡作用，细胞凋亡率随人参皂苷Rh2 浓度增高和作用时间延长而升高，发现人参皂苷Rh2通过使肿瘤细胞周期阻滞于G1期，诱导细胞凋亡。不同立体异构型的Rg3和Rh2对肝肿瘤细胞的抑制活性有差别，Rg3和Rh2的20（s）构型通过线粒体和钙离子相关通道显著诱导人肝肿瘤细胞的自噬和凋亡，且Rg3和 Rh2的20（s）构型相比20（R）构型具有更强的抗肿瘤活性，这说明分离出其异构体将有助于提高肝癌疗效。除了Rg3和Rh2，最新研究发现，Rg1能通过抑制肝肿瘤细胞中转化生长因子一 B1诱导的上皮间质转变来减弱肿瘤细胞的侵入和转移。

来源：中国现代应用药学2016年5月第33卷第5期 

作者：张带荣 冯丹