人参皂苷用于肝脏疾病的研究进展

       人参皂苷是五加科人参属人参的主要有效成分，目前发现其单体多达150余种，且不同人参皂苷单体的药理作用也各有差异。人参皂苷主要有抗肿瘤、抗老年痴呆等作用。近年来的研究表明，人参皂苷在肝脏疾病如肝癌、肝纤维化、肝损伤和肝炎等，以及肝移植与肝脏切除中已经显现出一定的治疗作用。人参皂苷在肝脏疾病中的作用机制较为复杂，主要是通过抗氧化、抗炎等作用来保护肝细胞和调节肝功能。本文在查阅国内外丈献的基础上，综述了人参皂苷在肝脏疾病治疗中的研究进展，同时就其作用机制进行了阐述，以期为该成分在肝脏疾病中的进一步研究提供参考。

       人参皂苷Rh2和Rg3是目前临床上常用的抗肿瘤药。Rh2具有增强机体免疫力、快速恢复体质的作用，可以抑制肿瘤细胞向其他器官转移。Rg3可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制肿瘤细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，并且有促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长和浸润、拮抗肿瘤细胞转移等作用。除此之外，Rg1可快速恢复疲劳、改善学习记忆、延缓衰老，具有兴奋中枢神经和抑制血小板凝集的作用。Rb1具有增强胆碱系统的功能、增加乙酰胆碱的合成和释放以及改善记忆力作用。Rh1具有促进肝细胞增殖和促进DNA合成的作用，可用于治疗和预防肝炎、肝硬化。

       人参皂苷在多种肝脏疾病中均显现出较好的治疗效果，同时其作用机制也较为复杂 、多样，主要通过抗氧化 、抗炎和抑制细胞色素P450保护肝细胞和调节肝功能。

       药物、饮酒、感染、中毒造成的急慢性肝毒性有可能造成肝损伤和肝纤维化。研究发现人参皂苷不仅对体外肝细胞损伤模型具有保护作用，而且对于过氧化氢、酒精、CC14、黄曲

       霉素B、伏马菌素、叔丁基过氧化氢、氯化镉、苯并芘、硫代乙酰胺这些肝毒性物质所诱导的肝脏损伤均有较好的保护作用。有研究报道人参皂苷能增加超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等的活性，而人参皂苷的护肝作用机制与其抗氧化特性密切相关。对于 CCl4诱导的大鼠肝损伤模型，人参皂苷CK小剂量(0-3 m g·kg )能降低大鼠血清ALT 、A ST水平，增加血清中超氧化物歧化酶的含量，降低MDA含量；CK中、高剂量无明显作用。说明低剂量的人参皂苷CK对CC14引起的慢性肝损伤有一定 的保护作用，可能与其抗氧化作用有关。CYP是存在于肝细胞中代谢的关键酶，参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。如上所述，人参皂苷具有抑制CYP的转录和表达的作用，从而在减轻毒物所致肝损伤方面发挥重要的作用。另外有研究表明，在口服人参皂苷后，此作用不是服用的人参皂苷本身所发挥，而是一些代谢后的人参皂苷(如人参皂苷CK )最终抑制 CYP 的代谢活性。

       肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化。人参皂苷单体能减轻肝纤维化，降低肝损伤。研究发现，人参皂苷Rbl(0.05g·kg口服)能降低大鼠体内肝损伤升高ALT和AST 的血浆浓度，并能够抑制甘油三酯在肝脏中的堆积，从而能减轻CC14所致的大鼠肝细胞纤维化，这表明人参皂苷可加快肝细胞修复，减轻肝细胞损伤。Rg1能预防硫代乙酰胺和CCl4所诱导的肝纤维化，能明显抑制血清中的肝纤维化标志物，治疗由硫代乙酰胺造成的大鼠肝组织羟脯氨酸升高。在细胞培养实验中，Rg1能显著抑制肝星状细胞的增殖与活化，且随着剂量（15，50，100mg·kg)增加 ，抑制肝纤维化的作用越明显，其机制可能是通过激活Nrf2 通路和增加抗氧化酶的表达而发挥抗纤维化的作用。

来源：中国现代应用药学2016年5月第33卷第5期 

作者：张带荣 冯丹