人参皂苷对脑缺血保护作用的研究进展

        中药人参是五加科人参，属植物人参的干燥根 。经中医临床验证表明人参的主要功效包括有补脾益肺、大补元气、生津安神益智等。经常被用于治疗体虚欲脱、脾虚食少、惊悸失眠 、心力衰竭等临床病变，被称作“百药之王”。现代研究表明，人参中含有人参皂苷、人参多糖 、蛋白质、多肽、氨基酸等多种化学成分，其中人参皂苷为主要药效成分。多年来学者对人参皂苷及其单体药理作用的研究正在不断地深入，它对脑缺血保护作用受到广泛的关注。现将有关进展进行综述，为深入研究与开发利用人参皂苷提供参考。

l 抗神经细胞的凋亡

        缺血性或缺血再灌注性脑损伤时神经细胞凋亡和坏死并存，凋亡主要位于半暗区，坏死发生于缺血中心区，抑制半暗区向缺血中心区的发展是缺血性脑血管病治疗的关键 ，即抑制神经细胞凋亡的发生有利于缺血性脑血管病的治疗。

2 自由基脂质过氧化

        氧化应激损伤在脑缺血再灌注损伤中具有重要的意义。脑缺血时自由基的产生与Ca2十超载互为因果：脑缺血产生的自由基促进Ca2+ 内流乃至超载，Ca2+激活蛋白水解酶使黄嘌吟脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，同时促进ATP的降解而生成大量次黄嘌呤，在这个过程中又可以产生大量自由基。因此通过抑制Ca2+超载 ，抗脂质过氧化，保护线粒体膜结构与 功能的完整性，从而改善脑能量代谢，是抗缺血性脑损伤的作用机制之一。，试验证明 ，人参皂甙抗缺血性脑损伤是通过拮抗Ca2+通道上的受体，抑制Ca2+超载，发挥抗脂质过氧化作用，从而保护线粒体的完整性，而不是影响ca2+通道的电压依赖性而发挥作用。从人参皂苷Rb3对线粒体自由基氧化损伤的影响，发现人参皂苷Rb3能明显降低脑缺血大鼠脑线 粒体丙 醛含量、升高 SOD 活性，表明它对线粒体损伤的保护作用与其改善线粒体氧化还原水平 、抗脂质过氧化有关。人参总皂甙能明显降低外源性自由基对神经元损伤程度并 提高神经元的存活率，其机理可能与抑制氧自由基引起的脂质过氧化，提高细胞存活率 ，减少细胞膜损伤有关

3 促进神经干细胞的分化。

        巢蛋白 (neuroepithelialstem protein，nestin)是一种中间丝蛋白，在未分化的中枢神经系统中表达，是胚胎神经干细胞的特异性标志抗原，海马内nestin阳性胶质细胞在全脑缺血后 高表达，它是脑缺血后胶质细胞增生的重要敏感性分子标志物之一。人参皂苷Rg1能够促 进大脑皮质NSC的分化。

4 减轻兴奋性氨基酸的神经毒性作用

        谷氨酸是通过受体发挥作用的一种兴奋性神经递质，过量的谷氨酸有神经性兴奋毒作用。目前认为缺血性脑损伤中谷氨酸毒性发生的机制主要是因为脑缺血时 ATP合成不足导致谷氨 酸的再摄取发生障碍，缺血 周围谷氨酸大量积聚，刺激谷氨酸相关受体，导致Na+、Ca+内流，引起细胞急性渗透性肿胀，并造成细胞内钙超载，导致一系列病理反应，最终引起神经元损伤。暴露于高浓度谷氨酸情况下，胱氨酸摄取被抑制，致使胞内抗氧化物质合成减少 ，自由基增加并攻击脂质，使脂质发生过氧化，其过氧化终产物丙二醛积聚，抗氧化产物 SOD减少，导致细胞死亡。利用原代培养的海马神经细胞 ，发现人参皂苷 Rb3对谷氨酸所导致的细胞活力的下降、细胞膜通透性的增加具有保护作用。从而证明人参皂苷Rb3抗脑缺血缺氧作用可通过抵抗谷氨酸的神经兴奋毒性来实现。

        综上所述，人参皂苷能够通过抗神经细胞的凋亡，抗自由基脂质过氧化，促进神经干细胞 的分化，减轻兴奋性氨基酸的神经毒性作用，改善缺血损伤部位的细胞微环境，对缺血性脑损伤产生保护作用，为缺血后脑组织的恢复提供有利条件，是一种极具前景的治疗缺血性脑病 药物 。如今，人参的有效化学成分及作用机制还在不断的探索中，随着人们不断的发掘，人参药理作用从以前的水煎液药理作用转变为现在的单体成分药理作用，人参有效成分的各种单体制剂将不断研制出来，这必将推动中药走向世界市场，并将展现更加广阔的前景。

来源：上海医药 2015年 第36卷 第3期 

作者：鲁婵婵 戴彦成 王蓓 耿赞 方邦江